NEX-22
Månatliga och kvartalsvisa GLP-1-analoger för behandling av Typ 2-diabetes och fetma
Kontrollerad frisättning för färre injektioner
NEX-22 är Nanexas program för långverkande GLP-1 baserat på PharmaShell®. Efter kliniskt proof of concept med liraglutid en gång i månaden ändrade Nanexa inriktning till semaglutid för att utveckla månatlig och potentiellt kvartalsvis dosering med en jämnare farmakokinetisk profil.
Från liraglutid till semaglutid
NEX-22-projektet inleddes med en utvärdering av PharmaShell® för liraglutid, en GLP-1 som marknadsförs för daglig administrering.
Den slutförda fas 1-studien gav kliniskt proof of concept: en enda subkutan dos visades upprätthålla exponeringen för liraglutid under 36 dagar, med doslinjäritet för exponering och Cmax. Den kliniska studien genererade viktiga data från människa om frisättningsbeteende, säkerhet och tolerabilitet.
Med utgångspunkt i dessa resultat flyttade Nanexa utvecklingsfokus från liraglutid till semaglutid. Resultaten för liraglutid skapade den kliniska grund och modelleringsgrund som användes för att vidareutveckla PharmaShell®-beläggningarna, förbättra formuleringsstrategin och påskynda utvecklingen även av långverkande semaglutid.
Projektövergång
Liraglutid etablerade kliniskt proof of concept. Semaglutid är nu den GLP-1 som står i fokus och befinner sig för närvarande i preklinisk utveckling. Målet är en differentierad långverkande GLP-1-analogprodukt med administrering en gång i månaden och potentiellt en gång per kvartal.
Vad är typ 2-diabetes?
Typ 2-diabetes är en ämnesomsättningssjukdom där kroppen har svårt att reglera blodsockernivån, vilket leder till högt blodsocker.
Sjukdomen uppträder främst i övre medelåldern (>45 år), men förekomsten ökar bland yngre personer på grund av en alltmer stillasittande livsstil och ohälsosamma matvanor.
Vanliga symtom är trötthet, ökad törst och täta urineringar. Symtomen är inledningsvis diffusa och kan ibland vara svåra att upptäcka. Typ 2-diabetes kan orsaka flera allvarliga följdsjukdomar, såsom njurskador, försämrad syn och hjärtsjukdom. Behandling är därför avgörande, både för patienternas allmänna hälsa och välbefinnande och för att begränsa de kostnader som sjukdomen medför för hälso- och sjukvården och samhället.
Förekomst
Typ 2-diabetes är en av de vanligaste sjukdomarna, och förekomsten ökar snabbt i takt med en åldrande befolkning. Datamonitor Healthcare uppskattar att cirka 600 miljoner människor i världen lever med typ 2-diabetes i dag, en siffra som beräknas öka till 635 miljoner år 2027(2).
Av de som lever med typ 2-diabetes blir tyvärr inte alla diagnostiserade och antalet som inte får adekvat behandling är ännu större. I de sju stora marknaderna i västvärlden beräknas cirka 50 miljoner personer bli behandlade med läkemedel 2027(1), med en ökning på 2-3% per år.
Behandling
Målet med behandlingen av typ 2-diabetes är att sänka blodsockernivån. Livsstilsförändringar avseende matvanor och motion är ett viktigt första steg. En kalorifattig kost och fysisk aktivitet är centrala för att sänka blodsockernivåerna.
Det finns flera läkemedel för behandling av typ 2-diabetes. GLP-1-receptoragonister är en viktig läkemedelsklass och administreras dagligen eller veckovis beroende på den aktiva substansen och formuleringen. Semaglutid marknadsförs för närvarande som en subkutan behandling en gång i veckan, medan Nanexas program syftar till att förlänga doseringsintervallet till en gång i månaden eller potentiellt en gång per kvartal.
Marknad
Försäljningen av läkemedel mot typ 2-diabetes på de sju största marknaderna i västvärlden uppskattades till cirka 50 miljarder USD år 2022. GLP-1-analoger stod för cirka 15 miljarder USD och förväntades växa med omkring 10 % per år under perioden 2022–2029(1).
Bättre följsamhet och smidigare behandling
Långverkande semaglutid
NEX-22 fokuserar nu på PharmaShell®-belagt semaglutid. Formuleringen är utformad för att frisätta semaglutid kontrollerat under en längre period, med målet att upprätthålla en terapeutiskt relevant exponering samtidigt som doseringsfrekvensen minskas och uttalade koncentrationstoppar undviks.
Farmakokinetisk profil
Prekliniska data för semaglutid och simuleringar på människa stödjer jämna exponeringsprofiler vid förlängda doseringsintervall. I internt företagsmaterial från augusti 2026 redovisar Nanexa simulerade topp–dal-kvoter på 1,2 vid dosering en gång i månaden och 1,5 vid dosering en gång per kvartal, jämfört med 1,8 för marknadsfört semaglutid en gång i veckan. Dessa modellerade profiler stödjer programmets mål om stabil exponering med en låg initial topp.
| Doseringsprofil | Dos | Topp–dal-kvot |
| Marknadsfört semaglutid, veckovis | 2,4 mg | 1,8 |
| PharmaShell®-semaglutid, månadsvis | 12,3 mg | 1,2 |
| PharmaShell®-semaglutid, kvartalsvis | 43,7 mg | 1,5 |
MÅNATLIG PK-PROFIL
Simulerad upprepad dosering hos människa: PharmaShell®-semaglutid var 28:e dag
Stabil exponering • topp–dal-kvot 1,2
KVARTALSVIS PK-PROFIL
Simulerad upprepad dosering hos människa: PharmaShell®-semaglutid var 90:e dag
Förlängd kontroll • topp–dal-kvot 1,5
Förbättrad följsamhet genom mindre frekvent dosering
Långsiktig behandlingsföljsamhet är fortfarande en betydande utmaning vid kronisk GLP-1-behandling. Att förlänga doseringsintervallet för semaglutid från en gång per vecka till en gång var tredje månad har potential att avsevärt minska behandlingsbördan och förbättra följsamheten till behandling.
Programmet syftar till att kombinera sällsynta administreringstillfällen med kontrollerad frisättning av läkemedlet och en låg initial toppkoncentration i plasma, egenskaper som kan förbättra tolerabilitet, följsamhet och långsiktig kvarstannandegrad i behandling.
Användarvänlig
En långverkande semaglutidprodukt skulle kunna erbjuda ett differentierat alternativ till dagens veckovisa behandlingar. PharmaShell® möjliggör hög läkemedelsbelastning, låg injektionsvolym och kontrollerad frisättning utan att semaglutidmolekylen förändras. Målproduktprofilen omfattar dosering en gång i månaden eller en gång per kvartal, potential för förvaring i rumstemperatur och kompatibilitet med patientvänliga injektionshjälpmedel.
(1) Global Data Type 2-diabetes forecast 2021
(2) Datamonitor Type 2-diabetes Disease analysis March 2021